肝细胞癌是全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一，中晚期肝癌患者的5年生存率不足20%。RNA结合蛋白（RBPs）介导的转录后调控在许多生理和病理进程中发挥重要作用，但在肝细胞癌发生、发展中，大多数RBPs的生物学作用和作用机制还不清楚。
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北京大学衰老研究中心童坦君课题组与北京协和医院合作研究发现，核糖体蛋白S3（RPS3）是肝癌发生、发展中的重要促癌因子。相关研究论文近日发表在英国知名期刊《核酸研究》上。 据中国科学院院士、北京大学衰老研究中心主任童坦君介绍，肝细胞癌是全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一，中晚期肝癌患者的5年生存率不足20%。RNA结合蛋白（RBPs）介导的转录后调控在许多生理和病理进程中发挥重要作用，但在肝细胞癌发生、发展中，大多数RBPs的生物学作用和作用机制还不清楚。 研究人员分析了RNA结合蛋白RPS3在肝细胞癌样本中的表达谱，对RPS3在肝细胞癌演进中的作用和分子机制进行了系统的分析与阐述。同时，该研究发现了RPS3新的抑制剂——4-羟基-2-亚甲基丁酸-（5-甲酰基呋喃-2-甲）酯（FMHM），该物可通过抑制RPS3/SIRT1（核糖体蛋白S3及沉默信息调节蛋白1）途径抑制肝细胞癌。这一发现为肝癌的临床治疗提供了新方向。 研究人员通过生物信息学分析了多个数据库，得到了887个肝细胞癌临床样本的测序信息，成功鉴定了一组肝癌进展相关RNA结合蛋白（HPARBPs）；并利用免疫组化芯片，分析了RPS3在人肝细胞癌样本中的表达谱。通过增强或者降低肝细胞癌细胞模型及裸鼠模型中RPS3的表达，研究了RPS3对肝细胞癌恶性进展的影响，并经RNA-seq（转录组测序技术）寻找RPS3调控的下游靶基因，通过多种实验方法探索该调控作用的具体机制。最后从小分子化合物中，找出RPS3的抑制剂FMHM，并在细胞及动物水平评估其潜在的治疗价值。 研究结果表明，RNA结合蛋白RPS3是肝癌发生中的重要促肿瘤因子，可通过转录后调控SIRT1的表达加快肝细胞癌发展。此外，RPS3有可能成为筛选肝癌药物的靶标，FMHM靶向调控RPS3/SIRT1（核糖体蛋白S3及沉默信息调节蛋白1）通路或可为肝癌临床治疗提供新方向。（记者付东红 通讯员李国栋） |
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